2006年，佘詩曼憑藉《鳳凰四重奏》，因在裡面一人分飾四角的精彩演出奪下了TVB首個雙料視后。
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隨後，她又出演了《宮心計》、《公主嫁到》、《使徒行者》等，部部都是經典。
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漸漸地，佘詩曼開始向內地發展，憑藉著精湛的演技，她也收穫了不少好評。
在《延禧攻略》中出演反派嫻妃，讓許多人被她的演技驚艷，參演《鬢邊不是海棠紅》，雖然戲份不多，但因為她的演出給大家留下了深刻的印象，存在感很強。
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