陳美琪在1979年和大生銀行後人馬清偉結婚，但於1986年離婚；到1999年改嫁現任丈夫、另一富商忻尚永，並與兩名繼子女一起生活。
陳美琪拍過不少TVB劇集，但自1999年拍完《鑒證實錄II》後大幅減產，並北上發展，只偶爾接接內地商演。
11/13
1999年，陳美琪跟從事電腦生意的美籍華人忻尚永再婚。
陳美琪亦經常低調行善，2008年在山西遇上養女祈天露，當時只有9個月大的祈天露懷疑因有先天性脊椎爆裂及中度腦積水而被遺棄在垃圾堆中。
12/13
